Eを、線量。 5リポキシゲナーゼおよびシクロオキシゲナーゼ合成におけるH2O2のこの作用は、細胞ATP、5リポキシゲナーゼのための補因子を枯渇させるのH2 O2の能力によるものである。このように、H 2 O 2は、マクロファージのAA代謝のアゴニストとしても作用し、ATPを枯渇させる能力によって、5リポキシゲナーゼ経路の選択的阻害剤としてすることができます。OTSSP167,Blebbistatin,BYL719これらの結果は、LTは、腫瘍細胞の成長を促進観察の観点から興味深いものである。これは、選択的5リポキシゲナーゼ活性を阻害することによって腫瘍増殖プロmotersあるのLTの、すなわちフリーラジカル、特にH 2 O 2を意味する、それらのATP含有量の細胞を枯渇させることによって腫瘍細胞のAPOPのtosisを誘導するために解釈することができる。しかし、LTは、この増殖抑制作用は、いくつかの研究は、LTB4とLTC4が腫瘍増殖抑制作用を有することを示唆しているなかったので論争がないわけではない。これらの論争の結果は、腫瘍細胞株が研究さの違いや採用のLTの用量に起因する可能性がある。それはGLA、AA、EPAおよびDHAは興味深い両方ビンクリスチン感受性および耐性腫瘍細胞に細胞傷害性であることが注目されるこれらの証拠に照らして、前の結果が試験を送った。ビタミンE及びSODの能力は完全にKB上GLAおよびDHAの細胞毒性作用を阻害することながら、両方のインドメタシン及びNDGA、CO及びLO阻害剤の不能、それぞれ、ブロックする31細胞が示唆すべての確率のPGで、のLTおよびTXSは、PUFAの細胞毒性作用に関与しません。それは、そのKB31細胞、おそらく可能です。 KB CHR85細胞は、腫瘍細胞の増殖を増強することが知られているのLTのsignifiカント量を形成しない。 PUFAの細胞毒性作用を阻止するカルモジュリン拮抗薬、クロルプロマジンおよびトリフルオの失敗は、カルモジュリンがKB31およびKB CHR85細胞の増殖に役割を果たしていないことを示しています。抗酸化ビタミンEものの、完全に類似の阻害作用は、むしろ驚くべきことで表示するように、PUFAは、BHAおよびBHT、合成抗酸化剤の失敗の細胞毒性作用を遮断した。これはビタミンEやBHA及びBHTによって捕捉されているフリーラジカルは非常に異なる方法で、フリーラジカルが介在細胞プロセスに対して異なり、または行為であることを意味し得る。マンニトールおよびカタラーゼの両方が彼らのインサイトの毒性作用がそれぞれヒドロキシルラジカルおよび過酸化水素の部分的にしか関与があることを示唆しているGLAとDHA誘導される細胞毒性を阻害するのに部分的に有効であった。一方、ビタミンEは攻殻telyは、これらの細胞内のフリーラジカルの発生を抑制することによって両方ビンクリスチン感受性及び耐性細胞上のGLA、AA、EPAおよびDHAの細胞傷害作用をブロックした。猫のalaseおよびマンニトールによる合成オックスのidants BHAおよびBHTと部分的にしか阻害のビタミンEの能力ではなく、は、おそらく、フリーラジカルや過酸化脂質のすべてのタイプはのPUFAによる腫瘍細胞のAPOPのtosisの誘導に役割を果たすことを示唆している。 PUFA誘発性殺作用の阻害におけるビタミンEの強力な作用はまた、その脂溶性の性質ミクロソーム脂質過酸化およびブロック脂質過酸化連鎖反応に対するグルタチオンを保護する能力を起因する可能性がある。これらのアクションの結果として、ビタミンEは続行酸化反応を、フリーラジカル中間体を除去し、防止することができる。これは、ビタミンEがPUFAはビンクリスチン感受性細胞のフリーラジカル生成および脂質過酸化物の形成を誘導した防止観察により移植SUPです。薬剤耐性は、臨床PRACのタイスの主要な問題であるので、私たちはPUFAは、in vitroでのビンクリスチンインサイトの毒性作用に対してビンクリスチン耐性細胞の感受性を変化させる能力を持っているかどうかを検討した。本研究において得られた結果に基づいて、特定のPUFAは選択的に試験されたコンcentrationsで正常細胞にはほとんど影響して腫瘍細胞を殺すことができるだけではなく、また、両方の抗がん剤の取り込みを増強し得ることは明らかである薬剤感受性および薬物耐性腫瘍細胞によるin vitroでの腫瘍細胞の薬物耐性を逆転させることができる。したがって、GLA、AA、EPAおよびDHAは、腫瘍細胞におけるフリーラジカル生成および脂質過酸化のプロセスを増強することによって、および抗癌薬の細胞内concen trationを増加させることによって、それらの殺腫瘍作用をもたらすことができる。これらの結果はさらにビンクリスチンおよびPUFAの最適な用量をサブ際には使用されていることを観察によって支持される、OTSSP167,Blebbistatin,BYL719ビンクリスチンの細胞毒性作用はtially GLA、DGLA、AA、EPAおよびDHAにより、特に強化さsubstanた。流出は、ビンクリスチン感受性細胞と比較しビンクリスチン耐性細胞においてより高いながら加えて、PUFAの摂取は、ビンクリスチン耐性細胞と比較して、ビンクリスチン感受性細胞においてより高い。これらの結果は、
フルクトース 薬物感受性細胞は、より高い取り込みを示し、抗がん剤とのPUFAに流出を減少した一般的には、薬剤耐性細胞が抗がん剤にもPUFAをするだけでなく、薬剤感受性腫瘍細胞と比較して、より高い流出を示し、ことを示している。これらの研究は、PUFAは、薬剤耐性を低減または化学療法薬をより効果的に殺腫瘍作用をもたらすことができるように、VAR IOUの腫瘍細胞による薬剤耐性を逆転するために使用することができることを意味する。以前の研究は、PUFAは、正常細胞および腫瘍細胞が脂肪酸がferentially DIF代謝することを示す正常および腫瘍細胞に対するdifferenのTiAlの毒性を有することが示唆された。例えば、AAは、5リポキシゲナーゼ代謝産物、5 HETEは、これらの細胞のための生存因子であることを示唆し、それらの増殖を刺激した前立腺癌細胞5 HETEを生成するために代謝される。前立腺癌細胞は、詐欺stitutively5 HETEを生成し、5リポキシゲナーゼの阻害が、両方のホルモン応答および非応答性ヒト前立腺癌細胞においてアポトーシスを誘導しながら、外因性アラキドン酸が著しく、5 HETEの産生を増加させる。それは12リポキシゲナーゼの阻害剤、選択的シクロオキシゲナーゼシクロオキシ、またはAAのメタボのLISMのチトクロームP450経路で観察されなかったので、アポトーシスは、5リポキシゲナーゼプログラム細胞死に特異的であった。外因5 HETEは、5リポキシゲナーゼ阻害剤によって誘導されるアポトーシスからこれらの細胞を保護し、これらの細胞の生存に5リポキシゲナーゼ活性の重要な役割をることを確認します。したがって、方法は、遊離脂肪酸が薬剤感受性および薬物耐性細胞、影響生存および癌の進行である、腫瘍細胞によって代謝されるということができる。例えば、遊離AA及びGLAは殺腫瘍性であるが、AAは5リポキシゲナーゼ、5 HETEを形成するように変換される場合、腫瘍細胞が成長するlated STIMUである。シクロオキシゲナーゼ2は、COX2阻害剤が大腸癌を予防理由を説明するかもしれない多くの癌において上方制御される。これは、部分的には、別の経路への基質または基質の転換の蓄積に起因する可能性がある。例えば、結腸腺癌がAA利用酵素を過剰発現し、脂肪酸のCoAリガーゼ4は、このようにCOX2に加えて、OTSSP167,Blebbistatin,BYL719細胞中の非エステル化アラキドン酸は、アポトーシスの誘導のための信号である。腫瘍細胞は、誘導性COX2の過剰発現およびAPOPのtosisブロックされた酵素シンク、細胞死の減少の活性化は逆にAAの細胞レベルと相関していることobservaのションによって証明されるように、エステル化されていないAAのための吸収源としてFACL4行為で設計。 TNF aで引き起こされる細胞死は、エステル化されていないAAおよび他の不飽和脂肪酸の細胞レベルは、アポトーシスが調節され、
フラノース COX2及びFACL4がこのレベルを下げることにより発癌を促進するれることにより、一般mechanイズムであることを示唆し、unesteri fied AAを除去することによって防止される。さらに、NSAIDは最大15 LOX1と13のS HODEによってではなく、その親、LAによって回復した15 LOX1阻害ブロックし、OTSSP167,Blebbistatin,BYL719NSAID誘導されるアポトーシスを規制。したがって、NSAIDはHydroperoxは、5で12を生成し、または15リノール酸、リノレン酸またはアラキドン酸からリポキシゲナーゼ、および対応する水酸化物赤白血病細胞のアポトーシスを誘導したのIDE COX2の非存在下で15 LOX1のアップレギュレーションを介して、結腸癌細胞においてアポトーシスを誘導する濃度および時間depenデントな方法で神経芽腫細胞、arachiの端末製品は、カスケードを寄付しながら、細胞毒性ませんでした。これらの結果は、それが両方のCO及びLO阻害剤は、PUFAの細胞毒性作用をブロックしなかったことが注目される、本研究の結果によって支持されている。したがって、遊離不飽和脂肪酸は、それらの殺腫瘍作用をもたらすために、それぞれの水酸化物に変換される必要がある。さらに、多くのAA代謝
